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罗氏牵手Upsher-Smith进军VAP-1抑制剂领域

2016-01-15


瑞士制药巨头罗氏(Roche)近日与Upsher-Smith公司旗下英国全资子公司Proximagen达成一项全球协议,进一步开发靶向血管黏附蛋白1(VAP-1)的一种新颖的口服小分子抑制剂。VAP-1是一种细胞粘附分子,可能在炎症性疾病的治疗中发挥作用。目前,这种VAP-1抑制剂正处于II期临床开发。


根据协议,罗氏将获得开发及商业化这种VAP-1抑制剂的全球独家权利。在一种新的合作模式下,罗氏将与Proximagen开展额外的II期研究,进一步明确VAP-1抑制剂的治疗潜力。根据这些数据,罗氏将承担后期阶段的临床开发及全球商业化。Proximagen将获得一笔预付款,以及相关的开发、监管、销售里程碑款项,同时还将获得产品在未来销售的特许权使用费。


罗氏表示,与Proximagen之间的这项合作是一种新型的合作模式,所有监管责任及临床赞助只有在额外的临床研究获得成功的基础上才会转让。


关于血管黏附蛋白1(VAP-1):


血管黏附蛋白-1(vascular adhesion protein-1,VAP-1)是一种内皮黏附分子,VAP-1具有双重功能,一方面是淋巴细胞的黏附分子,可促进淋巴细胞及中性粒细胞黏附于血管内皮,另一方面VAP-1还具有酶的功效,能够催化伯胺为相应的醛。VAP-1可以以溶质的形式存在于血浆中,也可以膜结合形式存在于内皮细胞、脂肪细胞及平滑肌细胞的表面,对淋巴细胞及中心粒细胞均有黏附作用。VAP-1在与炎性相关的疾病中发挥着重要作用,这些疾病包括心血管疾病、肝炎、皮肤病、癌症、炎性肠病等。


在VAP-1介导的多性核白细胞(PMN)与内皮细胞黏附实验中发现,VAP-1通过其SSAO酶活性在黏附级联过程中的滚动及迁徙环节中发挥作用,用SSAO酶抑制剂阻止SSAO酶活性,可抑制PMN与内皮细胞黏附而有效缓解体内的炎性反应。因此,以VAP-1为靶点开发治疗神经系统疾病、免疫或过敏性疾病及心血管系统疾病的药物研发受到广泛关注。


目前,以VAP-1作为靶点开发的药物主要包括2类:一类为化学药物,主要涉及VAP-1抑制剂;另一类为生物类药物,主要涉及抗体类药物。已有研究表明,靶向VAP-1的单克隆抗体可阻断VAP-1介导的淋巴细胞进入炎性部位。


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